Dentro de las enfermedades raras, y m¨¢s las que afectan a los reci¨¦n nacidos, cada avance es un paso vital. La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad cong¨¦nita que afecta a uno de cada 10.000 reci¨¦n nacidos. Los ni?os afectados con PKU sufren un trastorno de su metabolismo, ya que el cuerpo no es capaz de metabolizar adecuadamente un amino¨¢cido, la fenilalanina, que en grandes cantidades resulta t¨®xica para el sistema nervioso central. Los ni?os afectados experimentan graves problemas de desarrollo neurol¨®gico y psicosociales que resultan en una baja calidad de vida y una gran carga social. Pero hoy se ha dado un paso para ponerle soluci¨®n.

Una investigaci¨®n internacional con ¨¦xito

A¨²n es pronto, pero se trata de un gran avance. Ya que un equipo internacional con participaci¨®n de cient¨ªficos del Consejo Superior de Investigaciones Cient¨ªficas (CSIC) ha determinado la estructura at¨®mica de la fenilalanina hidroxilasa, la enzima humana cuyos fallos son responsables del error innato del metabolismo m¨¢s frecuente: la fenilcetonuria.

Descifrar estos datos de la enzima PAH requiere de un mecanismo complejo de regulaci¨®n: debe ser muy activa durante las comidas, a fin de eliminar el exceso de fenilalanina, pero muy poco activa entre comidas, cuando no se necesita la eliminaci¨®n del amino¨¢cido.

Y es que "demasiado amino¨¢cido causa da?o cerebral y muy poco dificulta nuestra propia producci¨®n de prote¨ªnas y, por lo tanto, la mol¨¦cula BH4 es una de las sofisticadas formas en las que el cuerpo regula la actividad de la PAH", cuenta el investigador del CSIC Juan Antonio Hermoso, del Instituto de Qu¨ªmica F¨ªsica Rocasolano, que ha dirigido el estudio junto con cient¨ªficos de la Universidad de Bergen (Noruega), cuyo trabajo se publica en la revista 'Proceedings of the National Academy of Sciences'.

Tras d¨¦cadas investigando, ahora se han descubierto las bases moleculares de este mecanismo. "Mediante cristalograf¨ªa de rayos X y microscop¨ªa electr¨®nica, hemos obtenido las estructuras tridimensionales de la enzima PAH sola y en complejo con BH4, lo que ha permitido diseccionar el mecanismo por el cual esta enzima regula su actividad en respuesta a los niveles de fenilalanina", agrega el investigador del CSIC.

?El resultado? Las estructuras resultantes son las primeras estructuras completas de la enzima humana y tambi¨¦n las primeras de una PAH completa unida al BH4. La mayor¨ªa de las mutaciones asociadas a la PKU (m¨¢s de 950 seg¨²n las estad¨ªsticas disponibles sobre enfermedades neurotransmisoras pedi¨¢tricas) conducen a conformaciones de la PAH disfuncionales y menos estables, m¨¢s propensas a degradarse. Por lo que se abre ahora un periodo positivo para tratar la enfermedad con otros tratamientos m¨¢s efectivos.