Una ardua labor de investigaci¨®n de m¨¢s de 12 a?os ha posibilitado que un grupo de investigadores de la Universidad de C¨¢diz (UCA), pertenecientes al grupo de Neurodegeneraci¨®n y Neurorreparaci¨®n, que dirige el catedr¨¢tico Bernardo Moreno, haya descrito una nueva v¨ªa molecular que podr¨ªa ser clave para el desarrollo de una novedosa estrategia terap¨¦utica que prolongue la vida de enfermos de Esclerosis Lateral Amiotr¨®fica (ELA).

El hallazgo se centra en el factor del transcripci¨®n SP1, una prote¨ªna que controla la expresi¨®n de P11 (otra prote¨ªna), que, a su vez, se une a los canales de potasio e impide que ¨¦ste se exprese en la membrana plasm¨¢tica.

¡°Hemos demostrado que SP1 provoca un aumento en los niveles de P11, lo que dificulta que este canal de potasio se inserte en la membrana. La disminuci¨®n de la cantidad de canal de potasio en membrana provoca a su vez que la c¨¦lula se encuentre en un estado de hiperexcitabilidad. Este aumento en la excitabilidad hace que la c¨¦lula sea m¨¢s sensible a la muerte por un mecanismo denominado excitotoxicidad, que ocurre en multitud de enfermedades neurodegenerativas, entre ellas la ELA¡±, explica el profesor Moreno.

Por ello, los invetsigadores, cuyo trabajo ha sido publicado por la prestigiosa revista 'Nature Communications', plantearon la hip¨®tesis de inhibir de alguna forma este proceso para ¡°retrasar la muerte de las neuronas motoras y, por tanto, alargar la esperanza de vida de estos modelos de ELA¡±, algo que lograro en ensayos precl¨ªnicos.

¡°Hablamos de una nueva estrategia terap¨¦utica que, si consigue ser financiada y probada en ensayos cl¨ªnicos, podr¨ªa alargar la vida a los enfermos de ELA. Tenemos serias sospechas de que estos hallazgos realizados en modelos precl¨ªnicos podr¨ªan ser de aplicaci¨®n en pacientes reales, pero no s¨®lo para la ELA sino para otras patolog¨ªas del sistema nervioso que se caractericen por presentar fen¨®menos de hiperexcitabilidad o excitotoxicidad neuronal, como, por ejemplo, Alzheimer, Parkinson, Huntington, ictus, traumatismos, etc.¡±, a?ade el catedr¨¢tico de la UCA.

La esperanza se llama mitramicina A

Los investigadores utilizaron en los ensayos precl¨ªnicos la tecnolog¨ªa del ARN interferente para reducir los niveles de SP1 y P11 espec¨ªficamente, aunque se trata un tipo de mol¨¦cula que tiene una aplicaci¨®n cl¨ªnica muy limitada hasta el momento. La buena noticia es que encontraron una alternativa viable en la mitramicina A, ¡°un agente quimioterap¨¦utico, que se utiliza actualmente y que, por lo tanto, est¨¢ aprobado por la FDA (Food and Drug Administration: Administraci¨®n de Medicamentos y Alimentos), validada en un modelo animal

¡°?Eso qu¨¦ quiere decir? Que hemos identificado un f¨¢rmaco aprobado por la FDA para su uso en humanos, que puede ser probado directamente en pacientes con ELA, para determinar si es neuroprotector o no. La mitramicina A, en estudios paralelos con riluzol (principal tratamiento indicado para la ELA), obtuvo efectos beneficiosos similares a ¨¦ste. Pero no s¨®lo eso, la mitramicina A era efectiva a una dosis mil veces menor que el riluzol en ratones. Esto extrapolado a un tratamiento aplicado a pacientes, si llegara el caso, podr¨ªa reducir unas 40 veces el coste del tratamiento¡±, comparte el doctor Bernardo Moreno, aunqueprimero ¡°hay que corroborar todo esto en ensayos cl¨ªnicos y contrastar que este f¨¢rmaco, al menos, es igual de efectivo que el riluzol o puede incluso poseer un afecto beneficioso aditivo¡±.