Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de enfermedades raras de baja prevalencia, caracterizadas por la deficiencia de enzimas que participan en el metabolismo de glucosaminglucanos (GAG) a nivel lisosomal. Se caracterizan por acumulaci¨®n de GAG intracelular, produciendo alteraciones de m¨²ltiples ¨®rganos y sistemas. Su diagn¨®stico se basa en el conocimiento de las manifestaciones cl¨ªnicas, realizar el an¨¢lisis bioqu¨ªmico para identificar el tipo de GAG que se est¨¢ acumulando y confirmar el tipo de enfermedad con la determinaci¨®n enzim¨¢tica correspondiente.

La identificaci¨®n es fundamental para iniciar un tratamiento oportuno, teniendo en cuenta que actualmente existe un manejo transdisciplinario y tratamiento de reemplazo enzim¨¢tico para MPS I (s¨ªndrome de Hurler), MPS II (s¨ªndrome de Hunter), MPS IV (s¨ªndrome de Morquio) y MPS VI (s¨ªndrome de Maroteaux-Lamy).

El futuro de las mucopolisacaridosis (MPS) con afecci¨®n neurocognitiva estar¨¢ marcado por las investigaciones puestas en marcha para conseguir tratamientos m¨¢s eficaces para frenar o prevenir la afectaci¨®n cerebral. Es una de las conclusiones del director de la IV Edici¨®n del Programa SUMANDO ¡®Cerebro y MPS¡¯, el doctor Luis Gonz¨¢lez Guti¨¦rrez-Solana, coordinador de la Consulta de Neurodegenerativas de la Secci¨®n de Neuropediatr¨ªa del Hospital Infantil Universitario Ni?o Jes¨²s y responsable del Grupo Multidisciplinar MPS-NDG.

Organizado por este hospital y en colaboraci¨®n con BioMarin, Sanofi-Genzyme, Shire y Ultragenix, el encuentro multidisciplinar ha reunido en Madrid a los principales especialistas pedi¨¢tricos y de adultos implicados en la asistencia sanitaria de los pacientes con mucopolisacaridosis, que conviven con multitud de complicaciones y que requieren un abordaje integral.

C¨®mo afecta la MPS

El conocimiento de los patrones de neurodegeneraci¨®n, la neuroimagen, el abordaje terap¨¦utico de los trastornos conductuales, las complicaciones neuroquir¨²rgicas, el trasplante de c¨¦lulas hematopoy¨¦ticas, y aspectos actuales y futuros del tratamiento de las MPS es clave.

Se ensayan formas de tratamiento capaces de atravesar la barrera hematoencef¨¢lica, tanto en terapia enzim¨¢tica sustitutiva como en terapia g¨¦nica y diferentes v¨ªas de administraci¨®n como la perfusi¨®n intracerebro ventricular.

Ejemplo de estos esfuerzos son los avances logrados en torno al trasplante de progenitores hematopoy¨¦ticos en el S¨ªndrome de Hurler: ¡°Las gu¨ªas estandarizadas desde 2005 han generado un pron¨®stico m¨¢s favorable. Incluye el uso de un donante adecuado, un acondicionamiento ablativo, la elecci¨®n preferente de las c¨¦lulas de cord¨®n umbilical y que el procedimiento sea hecho precozmente en un centro con experiencia¡±, sentencia el especialista del Hospital Infantil Universitario Ni?o Jes¨²s. Si el trasplante se realiza antes de los nueve meses, la posibilidad de mantener las funciones neurocognitivas normales son muy altas.

¡°El tratamiento de los problemas conductuales y del sue?o no es nada f¨¢cil porque son multifactoriales, donde influye una neurodegeneraci¨®n, hipoacusia, conflictos ambientales ante una enfermedad tan compleja, problemas respiratorios y apneas de sue?o, ansiedad reactiva y, en algunos casos, actividad epil¨¦ptica¡±.

Adem¨¢s de medicamentes, la recomendaci¨®n pasa por incluir una valoraci¨®n de las complicaciones som¨¢ticas, la intervenci¨®n sobre el medio, tratamiento conductual y, por ¨²ltimo, apoyo familiar y escolar.

Mucopolisacaridosis I (Hurler, Hurler-Scheie y Scheie)

En la MPS I hay acumulaci¨®n de hepar¨¢n sulfato (HS) y dermat¨¢n sulfato (DS), lo cual genera disfunci¨®n multiorg¨¢nica progresiva. La enfermedad se ha clasificado en 3 fenotipos:

-MPS IH o s¨ªndrome de Hurler, caracterizado por s¨ªntomas severos tempranos que generan la muerte en la primera d¨¦cada de vida.

-MPS IH/S o s¨ªndrome de Hurler-Scheie, presenta menores complicaciones que el fenotipo MPS IH y las personas viven m¨¢s a?os, falleciendo entre la segunda o tercera d¨¦cada de vida.

-MPS IS o s¨ªndrome de Scheie (antes MPS tipo V, se descubri¨® que el defecto enzim¨¢tico era el mismo que Hurler) se presenta con s¨ªntomas atenuados y buen pron¨®stico de vida, viviendo alrededor de los 30 a 40 a?os.