Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai (Nueva York, EEUU) han identificado tres subtipos moleculares principales de la enfermedad de Alzheimer utilizando datos de secuenciaci¨®n de ARN, que es una mol¨¦cula gen¨¦tica similar al ADN que codifica las instrucciones para producir prote¨ªnas.

El trabajo avanza en nuestra comprensi¨®n de los mecanismos de la enfermedad de Alzheimer y podr¨ªa allanar el camino para el desarrollo de terapias novedosas y personalizadas ya que se trata de la forma m¨¢s com¨²n de demencia, pero es bastante diversa en sus manifestaciones biol¨®gicas y patol¨®gicas.

En la actualidad, existe una creciente evidencia de que la progresi¨®n de la enfermedad y las respuestas a las intervenciones difieren significativamente entre los pacientes con alzh¨¦imer. Algunos pacientes tienen un deterioro cognitivo lento, mientras que otros el deterioro es m¨¢s r¨¢pido; algunos tienen una p¨¦rdida significativa de memoria y una incapacidad para recordar informaci¨®n nueva, mientras que otros no; y algunos pacientes experimentan psicosis y/o depresi¨®n asociadas con la enfermedad, mientras que otros no.

"Tales diferencias sugieren fuertemente que hay subtipos de enfermedad de Alzheimer con diferentes factores biol¨®gicos y moleculares que impulsan la progresi¨®n de la enfermedad", se?ala Bin Zhang, autor principal del estudio.

El trabajo, publicado en Science Advances, tuvo en cuenta datos de secuenciaci¨®n de ARN de m¨¢s de 1.500 muestras en cinco regiones del cerebro de cientos de pacientes fallecidos y a trav¨¦s de controles rutinarios, e identific¨® tres subtipos moleculares principales de enfermedad de Alzheimer. Estos subtipos se identificaron independientemente de la edad y el estadio de la enfermedad, y se replicaron en m¨²ltiples regiones del cerebro en dos estudios de cohorte.

Objetivo: medicina de precisi¨®n para el alzh¨¦imer

Estos subtipos corresponden a diferentes combinaciones de m¨²ltiples v¨ªas biol¨®gicas desreguladas que conducen a la degeneraci¨®n cerebral. La mara?a neurofibrilar Tau y la placa beta-amiloide, dos caracter¨ªsticas neuropatol¨®gicas del alzh¨¦imer, aumentan significativamente solo en ciertos subtipos.

¡°Nuestra identificaci¨®n y caracterizaci¨®n sistem¨¢ticas de los subtipos moleculares robustos de la Enfermedad de Alzheimer revelan muchas v¨ªas de se?alizaci¨®n nuevas desreguladas en la enfermedad y se?alan nuevos objetivos. Estos hallazgos sientan las bases para determinar biomarcadores m¨¢s efectivos para la predicci¨®n temprana del alzh¨¦imer, estudiar los mecanismos causales, desarrollar terapias de pr¨®xima generaci¨®n y dise?ar ensayos cl¨ªnicos m¨¢s efectivos y espec¨ªficos, que finalmente conduzcan a la medicina de precisi¨®n para la enfermedad de Alzheimer. Los desaf¨ªos futuros en t¨¦rminos de investigaci¨®n incluyen la replicaci¨®n de los hallazgos en cohortes m¨¢s grandes, la validaci¨®n de objetivos y mecanismos espec¨ªficos de subtipos, la identificaci¨®n de biomarcadores perif¨¦ricos y las caracter¨ªsticas cl¨ªnicas asociadas con estos subtipos moleculares", concluye el Dr. Zhang.