Un hallazgo esperanzador. As¨ª podr¨ªa calificarse el descubrimiento de un mecanismo inmune que parece estar estrechamente relacionado con la progresi¨®n de la Esclerosis Lateral Amiotr¨®fica (ELA) a cargo de un equipo de investigadores de Uruguay, EEUU y Francia. El descubrimiento podr¨ªa ayudar a comprender novedosos mecanismos patog¨¦nicos que subyacen a la enfermedad y la b¨²squeda de nuevos enfoques terap¨¦uticos.

Los cient¨ªficos descubrieron que algunas c¨¦lulas inmunes, conocidas como mastocitos y neutr¨®filos, invaden de manera anormal los m¨²sculos de los pacientes con ELA e interact¨²an con la conexi¨®n entre las neuronas motoras y las fibras musculares que permite el movimiento. ¡°Este hallazgo, que fue inesperado, sugiere un proceso de inflamaci¨®n cr¨®nica que podr¨ªa explicar la falla de las fibras nerviosas motoras que controlan correctamente el m¨²sculo¡±, explica el Dr. Luis Barbeito, investigador principal en el Instituto Pasteur de Montevideo, quien ha trabajado en la ELA durante m¨¢s de 20 a?os.

El trabajo de investigaci¨®n, publicado en ¡®Journal of Clinical Investigation Insight¡¯, es fruto del trabajo conjunto de cient¨ªficos del Instituto Pasteur de Montevideo, de la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB), de la Universidad Estatal de Oregon (EEUU) y del el Instituto IMAGINE de Par¨ªs. Y fue posible gracias a los pacientes que generosamente se comprometieron a donar sus tejidos una vez fallecidos fallecidos.

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La ELA es una enfermedad motora progresiva y paralizante causada por la degeneraci¨®n de las neuronas motoras y sus conexiones (los axones) que controlan el movimiento voluntario de los m¨²sculos. La destrucci¨®n de las terminales nerviosas motoras en los m¨²sculos ocurre en las primeras etapas de la ELA. En la actualidad no existe un tratamiento para esta enfermedad, pero encontrar formas de enlentecer su progresi¨®n ser¨ªa un avance terap¨¦utico significativo, explican los cient¨ªficos.

¡°Creemos que el ataque de c¨¦lulas inmunes est¨¢ contribuyendo a la progresi¨®n de la par¨¢lisis en la ELA. Los neutr¨®filos parecen destruir y fagocitar los axones y la mielina, componentes claves de los nervios motores que conducen el movimiento¡±, asegura el Dr. Emiliano Trias, investigador postdoctoral del Institut Pasteur de Montevideo y autor principal del art¨ªculo.

Uso de Masitinib

Adem¨¢s, los investigadores observaron que los mastocitos y los neutr¨®filos parecen actuar en conjunto. Para llegar a esa conclusi¨®n hicieron pruebas con Masitinib, un f¨¢rmaco en desarrollo que se ha ensayado cl¨ªnicamente en oncolog¨ªa durante m¨¢s de una d¨¦cada, y se ha probado en pacientes con ELA en ensayos cl¨ªnicos. Al administrar este tratamiento a los animales con ELA, disminuy¨® la cantidad de mastocitos y tambi¨¦n previno la infiltraci¨®n de neutr¨®filos y, en particular, la degeneraci¨®n progresiva de los nervios motores y la denervaci¨®n muscular.

¡°Bloqueando la respuesta de estos tipos celulares en los modelos animales de ELA, podemos empezar a determinar potenciales efectos terap¨¦uticos en los pacientes que padecen ELA. Este trabajo enfatiza la importancia de contar con blancos terap¨¦uticos en el sistema nervioso perif¨¦rico incluyendo las uniones neuromusculares¡±, expres¨® uno de los co-autores del trabajo, el Dr. Peter H. King.

Nuevos enfoques terp¨¦uticos

¡°Estos resultados proporcionan nuevos enfoques terap¨¦uticos para tratar el peor de los s¨ªntomas que subyacen a la ELA: la p¨¦rdida progresiva e ineluctable de los m¨²sculos. El estudio tambi¨¦n proporciona una explicaci¨®n m¨¢s s¨®lida de por qu¨¦ masitinib, un f¨¢rmaco desarrollado originalmente para tratar tumores mastocitos, podr¨ªa ser protector en la ELA. Esperamos ver m¨¢s resultados en ensayos cl¨ªnicos en pacientes con ELA¡± dijo el Dr. Joseph Beckman, co-autor e investigador del Instituto Linus Pauling de la Universidad Estatal de Oregon en Estados Unidos.

Enlentecer o detener la progresi¨®n de la par¨¢lisis en la ELA mediante medicamentos espec¨ªficos ser¨ªa un primer paso cr¨ªtico en el camino hacia una cura. El fin ¨²ltimo.