El anticuerpo monoclonal inmunoestimulante nivolumab ha resultado eficaz en el tratamiento de pacientes con hepatocarcinoma (c¨¢ncer de h¨ªgado) avanzado, seg¨²n los resultados de un ensayo cl¨ªnico internacional, liderado por un equipo de investigadores de la Cl¨ªnica Universidad de Navarra y del Centro de Investigaci¨®n M¨¦dica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra. El estudio ha sido dirigido por los doctores Ignacio Melero, codirector del Servicio de Inmunolog¨ªa e Inmunoterapia de la Cl¨ªnica, y Bruno Sangro, director de la Unidad de Hepatolog¨ªa del mismo centro hospitalario. Las conclusiones del trabajo han sido publicadas hoy en la revista cient¨ªfica internacional de alto impacto The Lancet.

Los tumores hep¨¢ticos primarios suponen la segunda causa de muerte por c¨¢ncer en el mundo. El hepatocarcinoma es el m¨¢s frecuente con una estimaci¨®n de 800.000 nuevos casos cada a?o. Espa?a es un ¨¢rea de incidencia media con 5-10 casos por cada 100.000 habitantes y a?o. Este tumor aparece fundamentalmente en pacientes que padecen cirrosis debida a infecciones virales cr¨®nicas (por los virus de la hepatitis B y C) o al consumo excesivo y continuado de bebidas alcoh¨®licas.

Hasta la fecha, indica el Dr. Sangro, ¡°solo se dispone de un f¨¢rmaco, sorafenib, que haya conseguido demostrar la prolongaci¨®n de la supervivencia de los pacientes con este tumor¡±, pacientes que no son candidatos a tratamientos como la cirug¨ªa o las terapias intraarteriales. Recientemente, otro f¨¢rmaco llamado regorafenib ha demostrado ser eficaz cuando la enfermedad progresa, en un grupo seleccionado de pacientes.

Tanto sorafenib como regorafenib, a?ade, ¡°pueden tener efectos secundarios relevantes por lo que el descubrimiento de otras terapias sist¨¦micas eficaces es una prioridad¡±.

Tumor, un fallo del sistema inmune

La aparici¨®n de un tumor maligno supone de alguna manera el fracaso del sistema inmunol¨®gico de defensa del organismo. Seg¨²n afirma el Dr. Melero, esta circunstancia se debe, en parte, ¡°a que las c¨¦lulas del tumor y su microambiente generan se?ales que apagan la actividad del sistema inmune. Los llamados "checkpoint inmunol¨®gicos¡±. Se trata de mol¨¦culas que producen este tipo de se?ales negativas. ¡°Los inhibidores de estas mol¨¦culas ¡°checkpoint¡± han revolucionado el tratamiento del c¨¢ncer por ser activos frente a una gran variedad de tumores¡±, apunta el especialista.

Tratamiento eficaz y seguro:

La Unidad de Hepatolog¨ªa y el Departamento de Inmunolog¨ªa e Inmunoterapia de la Cl¨ªnica Universidad de Navarra lideraron hace unos a?os el primer ensayo de inmunoterapia utilizando inhibidores de ¡°checkpoints¡± en hepatocarcinoma.

Los resultados fueron alentadores. Bas¨¢ndose en dichas conclusiones, han liderado ahora un estudio internacional en el que se ha probado por vez primera en esta enfermedad el f¨¢rmaco nivolumab. En el marco de este ensayo cl¨ªnico, se ha tratado a una poblaci¨®n de m¨¢s de 200 pacientes con hepatocarcinoma avanzado, la mayor¨ªa de los cuales presentaban met¨¢stasis fuera del h¨ªgado y la enfermedad hab¨ªa progresado a pesar de tratamientos anteriores.

¡°En esta poblaci¨®n -describe el Dr. Sangro-, el tratamiento con nivolumab se toler¨® muy bien: s¨®lo un 1% de los pacientes tuvo efectos secundarios sintom¨¢ticos intensos. Una proporci¨®n mayor present¨® alteraciones anal¨ªticas que en pocos casos obligaron a suspender el tratamiento¡±.

Un 15% de los pacientes experiment¨® una reducci¨®n importante de la carga tumoral (lo que se denomina una remisi¨®n objetiva), ¡°incluidos algunos pacientes en los que la enfermedad desapareci¨® por completo¡±, subraya. En estos pacientes respondedores, el efecto fue prolongado, ¡°de forma que en la mitad de ellos, la duraci¨®n de la respuesta tumoral super¨® los 17 meses¡±. Adem¨¢s, la carga tumoral permaneci¨® sin cambios durante periodos igualmente prolongados en la mitad de los pacientes.

Los especialistas destacan que ¡°la mediana de supervivencia de los pacientes fue de 15 meses, una cifra nunca alcanzada hasta la fecha en ensayos realizados en un tipo de pacientes similar¡±.