CORONAVIRUS

Los factores que determinan tener m¨¢s o menos efectos secundarios con la vacuna

PATRICK T. FALLON

Las mujeres y los j¨®venes notifican m¨¢s reacciones adversas a los f¨¢rmacos contra la COVID-19 debido a las hormonas y al sistema inmune, entre otros aspectos.

Igual que el coronavirus afecta a las personas de manera diferente en funci¨®n de una serie de factores, las vacunas que usamos para combatirlo tambi¨¦n generan diversas reacciones en aquellos que las reciben. Un estudio publicado por los Centros para el Control y la Prevenci¨®n de Enfermedades (CDC) a finales de febrero revel¨® que el 79,1% de las reacciones adversas notificadas proven¨ªa de mujeres, aunque solo el 61,2% de vacunas se hab¨ªa administrado en este sector de la ciudadan¨ªa en Estados Unidos. Adem¨¢s, la mayor¨ªa de reacciones al¨¦rgicas raras tambi¨¦n se produjo entre mujeres. Concretamente, las 19 personas que hab¨ªan experimentado tal reacci¨®n a la vacuna Moderna eran mujeres, como tambi¨¦n lo eran las 44 de las 47 personas que hab¨ªan tenido estas reacciones a la vacuna Pfizer.

Este dato no ha pillado por sorpresa a los expertos, pues otras vacunas han demostrado lo mismo. "No me sorprende en absoluto. Esta diferencia de sexo es completamente consistente con informes anteriores de otras vacunas", asegura en The New York Times Sabra Klein, microbi¨®loga e inmun¨®loga de la Escuela de Salud P¨²blica Johns Hopkins Bloomberg. Un estudio de 2013 revel¨® que cuatro veces m¨¢s mujeres que hombres entre las edades de 20 y 59 a?os notificaron reacciones al¨¦rgicas despu¨¦s de vacunarse contra la influenza pand¨¦mica de 2009. Otro informe encontr¨® que, entre 1990 y 2016, las mujeres representaron el 80% de todas las reacciones anafil¨¢cticas a las vacunas en adultos.

Por su parte, una investigaci¨®n publicada el pasado 4 de marzo aseguraba que los j¨®venes tienen m¨¢s posibilidades de desarrollar efectos secundarios que las personas mayores de 55 o 65 a?os ante las vacunas de Moderna, Pfizer/BioNTech y AstraZeneca/Oxford. "La naturaleza de los presuntos efectos secundarios notificados es muy similar en todos los grupos de edad, aunque, como se observ¨® en los ensayos cl¨ªnicos y como suele ocurrir con otras vacunas, es posible que se notifiquen con mayor frecuencia en adultos m¨¢s j¨®venes", explic¨® en un comunicado la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). Tambi¨¦n el New England Medical Journal reflej¨® una mayor frecuencia en los j¨®venes: el dolor de cabeza sube del 39% al 52% y la fiebre del 11% al 16% en los menores de 55 a?os.

Sin embargo, los j¨®venes y las mujeres no deben preocuparse m¨¢s que el resto de la poblaci¨®n, ya que los expertos afirman que los s¨ªntomas suelen ser leves o moderados y desaparecen a los pocos d¨ªas, con lo que los f¨¢rmacos son seguros. Adem¨¢s, presentar estas reacciones f¨ªsicas pueden ser una se?al de que la vacuna "est¨¢ generando una respuesta inmune muy s¨®lida y, como resultado, probablemente estar¨¢ protegido", sostiene Klein. Pero, ?por qu¨¦ estos grupos experimentan mayores reacciones adversas?

Hormonas reproductivas

Uno de los principales factores que pueden explicar esta diferencia es la biolog¨ªa. En comparaci¨®n con sus hom¨®logos masculinos, las mujeres y las ni?as producen m¨¢s anticuerpos que combaten infecciones en respuesta a las vacunas contra la influenza, MMR, fiebre amarilla, rabia y hepatitis A y B. Tambi¨¦n suelen aumentar las respuestas m¨¢s fuertes de las c¨¦lulas T, apunta Julianne Gee, oficial m¨¦dica de la Oficina de Seguridad de las Inmunizaciones de los CDC. Estas diferencias suelen afianzarse entre los adultos m¨¢s j¨®venes, lo que "sugiere un efecto biol¨®gico, posiblemente asociado con las hormonas reproductivas".

Las hormonas sexuales, como el estr¨®geno, la progesterona y la testosterona, pueden unirse a la superficie de las c¨¦lulas inmunitarias e influir en su funcionamiento. La exposici¨®n al estr¨®geno hace que las c¨¦lulas inmunitarias produzcan m¨¢s anticuerpos en respuesta a la vacuna contra la gripe, mientras que la testosterona "es maravillosamente inmunosupresora", afirma Klein, porque suprime la producci¨®n corporal de sustancias qu¨ªmicas inmunitarias conocidas como citocinas, entre otras acciones. Por eso, la vacuna contra la gripe tiende a proteger menos a los hombres con mucha testosterona que a los que tienen menos hormonas sexuales.

Diferente reacci¨®n del sistema inmune

Las diferencias gen¨¦ticas entre hombres y mujeres tambi¨¦n pueden influir en la inmunidad que se genera. Muchos genes relacionados con el sistema inmunol¨®gico se encuentran en el cromosoma X, del cual las mujeres tienen dos copias, mientras que los hombres solo una. Durante mucho tiempo, los inmun¨®logos pensaron que solo un cromosoma X en las mujeres estaba encendido y que el otro estaba inactivo. Pero se ha descubierto que el 15% de los genes escapan a esta inactivaci¨®n. Esto explicar¨ªa la raz¨®n por la que el 80% de las enfermedades autoinmunes afectan a las mujeres. "Las mujeres tenemos una mayor inmunidad, ya sea contra nosotras mismas, contra un ant¨ªgeno de una vacuna o contra un virus", especifica Klein.

El tama?o de la dosis de la vacuna tambi¨¦n puede desempe?ar un papel relevante. Los estudios han comprobado que las mujeres absorben y metabolizan los medicamentos de manera diferente a los hombres y suelen necesitar dosis m¨¢s bajas para obtener el mismo efecto.

Respecto a las reacciones de los j¨®venes a las vacunas, suele porque su sistema inmunitario es "mucho m¨¢s reactivo", seg¨²n explica Carmen ?lvarez-Dom¨ªnguez, inmun¨®loga y profesora de la Universidad Europea de Valencia, a El Independiente. "Los mayores tienen lo que se llama inmunosenescencia, un sistema inmunitario que con la edad va funcionando algo menos y por tanto no responde a la vacuna de la misma forma", concluye. Tambi¨¦n pueden influir otro factor: "Las reacciones son una respuesta inflamatoria a un ant¨ªgeno y las personas mayores han visto ya muchos ant¨ªgenos, tienen una memoria inmune m¨¢s amplia y eso tambi¨¦n puede hacer que no se reaccione con tanta frecuencia".

Respuesta conductual

Por ¨²ltimo, Rosemary Morgan, investigadora de salud internacional de la Escuela de Salud P¨²blica Johns Hopkins Bloomberg se?ala que otro de los factores que podr¨ªan determinar esta diferencia es que las mujeres son m¨¢s propensas que los hombres a notificar los efectos secundarios, incluso cuando los s¨ªntomas son los mismos. No hay evidencias cient¨ªficas al respecto, pero los hombres acuden menos al m¨¦dico cuando est¨¢n enfermos, por lo que tambi¨¦n es probable que informen menos de efectos secundarios, dijo.