Un equipo de investigadores liderado por Marisol Soengas, jefa del Grupo de Melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO), ha descubierto c¨®mo el melanoma consigue evitar y desviar al sistema inmunitario, no solo para prevenir que lo ataque, sino tambi¨¦n para convertirlo en un aliado. Es decir, enga?a a los mecanismos de defensa del organismo y aumenta la resistencia a la inmunoterapia.

El trabajo, publicado en la revista m¨¦dica ¡®Nature Medicine¡¯, se ha convertido en un importante hallazgo ya que puede abrir estudios para desarrollar nuevos tratamientos contra el c¨¢ncer m¨¢s eficaces y aplicables a otros tipos de tumores.

¡°Podemos equiparar al sistema inmune, que es el mecanismo de defensa que tiene el organismo para protegerse de pat¨®genos, de bacterias y del c¨¢ncer, con la polic¨ªa; y a las c¨¦lulas cancer¨ªgenas, con los ladrones. Cuando todo funciona bien, la polic¨ªa identifica y ataca a los ladrones; el problema se da cuando los ladrones pervierten a la polic¨ªa¡±, explica Soengas para El Pa¨ªs.

Prote¨ªna midkina

La prote¨ªna midkina, hallada en muchos tumores cancer¨ªgenos, es capaz de alterar el funcionamiento del sistema inmune para proteja a las c¨¦lulas da?adas coopere con su desarrollo: ¡°Lo m¨¢s importante es que tambi¨¦n pudimos comprobar que al bloquear a la prote¨ªna midkina, el sistema inmunitario volvi¨® a atacar y a eliminar a las c¨¦lulas cancer¨ªgenas, a los agentes corruptos¡±, cuenta Soengas.

"Al bloquear la midkina conseguimos que dos tipos celulares muy importantes del sistema inmune (macr¨®fagos y linfocitos T) recuperen su funcionamiento normal y vuelvan a atacar al tumor. Por lo tanto, nuestro hallazgo apunta a que, en el caso del melanoma, la estrategia terap¨¦utica deber¨ªa de ser dual", explica Soengas en unas declaraciones recogidas por Europa Press.

"Estos resultados nos permiten entender mejor el porqu¨¦ del mal pron¨®stico de los pacientes con melanoma metast¨¢sico y, sobre todo, por qu¨¦ algunos no responden a la inmunoterapia. Analizando bases de datos de pacientes procedentes de seis estudios independientes, encontramos una firma, un grupo de genes asociados a la expresi¨®n de midkina en pacientes que no responden al tratamiento con inmunoterapia o generen resistencia", explica Soengas.

Daniela Cerezo y David Olmeda, primera autora del trabajo e investigador del CNIO, respectivamente, explican para El Pa¨ªs: ¡°La investigaci¨®n muestra c¨®mo los pacientes en los que la prote¨ªna est¨¢ m¨¢s presente tienen peor pron¨®stico y son m¨¢s resistentes a la inmunoterapia, y c¨®mo al bloquear la midkina en modelos de animales se logr¨® que los macr¨®fagos y linfocitos del sistema inmune recuperaran su funcionamiento normal y volvieran a atacar al tumor¡±, cuentan los investigadores.

¡°En el caso del melanoma, la estrategia terap¨¦utica deber¨ªa ser dual. No basta con desactivar los frenos con los que las c¨¦lulas del c¨¢ncer evitan ser atacadas por las del sistema inmunitario que es lo que se hace hoy en d¨ªa, sino que tambi¨¦n deber¨ªa inhibirse la midkina, para que las c¨¦lulas defensivas recuperen su funci¨®n¡±, explican.

¡°Adem¨¢s del melanoma, se estudiaron otros tumorales, como gliomas, el c¨¢ncer de pulm¨®n y el c¨¢ncer de ri?¨®n en los que la funci¨®n de la midkina se repite. Consideramos que nuestros datos tendr¨¢n un amplio impacto en distintas patolog¨ªas¡±, cuenta Olmeda.

Un descubrimiento celebrado por expertos de todo el mundo

El hallazgo ha sido aplaudido por investigadores de todo el mundo: ¡°Conocer esta informaci¨®n puede permitir a los cient¨ªficos desarrollar nuevas estrategias que prevengan la resistencia a la inmunoterapia que se da en aproximadamente la mitad de los pacientes con melanoma avanzado¡±, explica Marcus Bosenberg, director del Centro de Investigaciones del C¨¢ncer de Piel de la Universidad de Yale, sobre el descubrimiento del trabajo de Soengas y su equipo

El investigador del Instituto Nacional del C¨¢ncer de Estados Unidos, Glenn Merlino, a?ade: ¡°Este estudio descubre un nuevo enfoque para hacer que las c¨¦lulas de melanoma sean m¨¢s receptivas al bloqueo de puntos de control inmunol¨®gico. Tambi¨¦n demuestra que la inhibici¨®n de la midkina debe ser el nuevo objetivo terap¨¦utico para curar el melanoma en los pacientes m¨¢s graves. Existe una sugerencia significativa de que los pacientes con otros tipos de c¨¢ncer tambi¨¦n pueden beneficiarse del los nuevos tratamiento¡±.

Xos¨¦ Ram¨®n Bustelo, investigador en el Centro de Investigaci¨®n del C¨¢ncer del CSIC, afirma: ¡°Este estudio ilumina v¨ªas con las que potencialmente podemos tratar de forma m¨¢s eficiente a los pacientes con melanoma. El trabajo est¨¢ hecho de forma muy rigurosa. Los resultados se han corroborado a trav¨¦s de varias v¨ªas experimentales, es muy s¨®lido y da pistas muy esperanzadoras para los pacientes con estas patolog¨ªas¡±, a?ade para El Pa¨ªs.

"Hay que ser optimistas"

Por ¨²ltimo, Soengas cuenta: ¡°Cuando empec¨¦ a trabajar en el melanoma en el a?o 2000, menos del 15% de los pacientes respond¨ªan positivamente a la inmunoterapia. Hay que ser optimistas, pero cautos. No se ha curado todav¨ªa el melanoma, pero es un paso hacia entenderlo mejor y hacer tratamientos m¨¢s efectivos y eficientes¡±, concluye la experta.