Hallazgo posible en la lucha contra el alzh¨¦imer

El alzh¨¦imer es una de las enfermedades m¨¢s duras a las que se pueden enfrentar los familiares de las personas mayores, que ven como su ser querido empieza a olvidar sus nombres y no consigue recordar quienes eran los que est¨¢n a su lado. Un trastorno cerebral que, poco a poco, destruye su memoria y su capacidad de pensar.

Durante las ¨²ltimas d¨¦cadas se ha tratado de dar con f¨¢rmacos y tratamientos que intenten frenar esta enfermedad, aunque por el momento los intentos han sido en vano. Pero la ciencia no deja de intentarlo y, ahora, un nuevo f¨¢rmaco contra la esquizofrenia podr¨ªa usarse para combatir el alzh¨¦imer. No ser¨ªa, no obstante, el primer intento de este tipo de f¨¢rmacos para frenar los avances de esta enfermedad cognitiva.

En septiembre de 2011, un f¨¢rmaco contra la esquizofrenia obtuvo la aprobaci¨®n regulatoria de Estados Unidos para su uso. Desde entonces, son varios los que se encuentran en diferentes fases de desarrollo para su empleo contra el alzh¨¦imer. Ahora, un nuevo f¨¢rmaco aborda la enfermedad de forma diferente: en lugar de atenuar la actividad de la dopamina, este nuevo f¨¢rmaco (KarXT) va dirigido a los receptores muscar¨ªnicos, seg¨²n explica la revista Nature.

¡°No creo haber visto nunca en mi carrera tanto revuelo y entusiasmo por un nuevo enfoque en psiquiatr¨ªa¡±, comenta Jeffrey Conn, farmac¨®logo de la Universidad de Valderbilt. Y es que, tras conseguir la aprobaci¨®n por parte de las autoridades estadounidenses, el inter¨¦s por este tipo de f¨¢rmacos se ha reactivado.

Cambio en el enfoque

KarXT cuenta con la xanomelina, desarrollada en la d¨¦cada de los 90, como uno de sus principales componentes activos. Su uso demostr¨® que pod¨ªa reducir los s¨ªntomas psic¨®ticos en personas con alzh¨¦imer. No obstante, en un ensayo cl¨ªnico, algunos de los participantes dejaron de tomarlo debido a la presencia de efectos secundarios como v¨®mitos o n¨¢useas. As¨ª, el f¨¢rmaco fue ¡®archivado¡¯.

A?os m¨¢s tarde (2009), la compa?¨ªa Karuna Therapeutics combin¨® este principio activo con el trospio, encargado de bloquear los receptores muscar¨ªnicos y que es incapaz de llegar al cerebro. Con ello, se evitan efectos secundarios no deseados. En los ensayos cl¨ªnicos de este f¨¢rmaco, las personas experimentaron beneficios cognitivos y antipsic¨®ticos, con efectos secundarios m¨¢s leves.

Concretamente, la xanomelina act¨²a sobre dos de los cinco receptores muscar¨ªnicos: M1 (vinculado con la cognici¨®n) y M4 (asociado a los efectos antipsic¨®ticos). Actualmente, muchos de los f¨¢rmacos contra la esquizofrenia que est¨¢n siendo investigados se dirigen a solo uno de los receptores, en una estrategia que, para los expertos, puede resultar en m¨¢s beneficios y menos efectos secundarios, explica Andrew Tobin, neurocient¨ªfico de la Universidad de Glasgow.

Debido al papel que tienen los receptores M1 en la cognici¨®n, es hacia ellos donde se dirigen muchos de los actuales f¨¢rmacos que se est¨¢n probando para reducir el deterioro cognitivo en aquellos pacientes que padecen alzh¨¦imer. Seg¨²n Tobin, hay esperanzas en que estos medicamentos muscar¨ªnicos ralenticen su progresi¨®n.

Ahora, pese a la gran expectaci¨®n levantada por este f¨¢rmaco KarXT, falta ver c¨®mo se comportar¨ªa en el mundo real, puesto que durante los ensayos los participantes se encontraban en el hospital, sin influencias medioambientales que pudieran afectar al tratamiento.

Durante el mes pasado, Bristol Myers Squibb (BMS) public¨® los datos de dos recientes estudios. En ellos, tras un a?o de seguimiento del tratamiento con KarXT en personas con esquizofrenia, los pacientes experimentaron una mejora. Sin embargo, entre el 11 y el 18% de los participantes dej¨® de tomarlo debido a los efectos secundarios.

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